神经退行性疾病-通路筛选:阿尔兹海默症研究重要标志物的抗体套装-技术前沿-资讯-生物在线

神经退行性疾病-通路筛选:阿尔兹海默症研究重要标志物的抗体套装

作者:Cell Signaling Technology(CST) 2020-09-04T11:45 (访问量:4524)

神经退行性疾病是大脑和脊髓神经元功能的逐渐丧失,影响身体的活动性、记忆和情绪控制。目前,神经退行性疾病的治疗是非常有限的,即使对于研究最多的疾病,如阿尔茨海默病或帕金森氏症。了解这些疾病的基本生物学特性有助于促进对神经退行性疾病的了解,并有助于发现介入疗法。


阿尔兹海默症(AD)逐渐成为了威胁老年人健康的最主要神经退行性疾病。CST提供针对阿尔兹海默症研究重要标志物的小包装抗体套装Pathological Hallmarks of Alzheimer's Disease Antibody Sampler Kit #74113T

产品包括

应用

反应性

β-Amyloid (D54D2) XP® Rabbit mAb 8243

WB, IP, IF

H

β-Amyloid (1-42 Preferred) (D9A3A) Rabbit mAb 14974

WB, IF

H

β-Amyloid (1-40 Specific) (D8Q7I) Rabbit mAb 12990

WB, IF

H

β-Amyloid (1-43 Preferred) (E8C2D) Rabbit mAb 32098

WB, IF

H

β-Amyloid (pE3 Peptide) (D5N5H) Rabbit mAb 14975

WB, IHC, IF

H

Tau (D1M9X) XP® Rabbit mAb 46687

WB, IHC, IF

H M R

Phospho-Tau (Thr205) (E7D3E) Rabbit mAb 49561

WB, IP, IHC, IF

H M R

Phospho-Tau (Ser404) (D2Z4G) Rabbit mAb (IF preferred) 20194

WB, IP, IF

H M R

Phospho-Tau (Thr181) (D9F4G) Rabbit mAb 12885

WB, IP, IHC, IF

H M R

Anti-rabbit IgG, HRP-linked Antibody 7074

WB

Tau 是一种异源微管相关蛋白,可促进并稳定微管组装,尤其是在轴突中。现已发现六种同工型,它们有不同的氨基末端插入点,并且在羧基末端周围有不同数量的串联重复序列,tau 在大约 25 个位点被 ERK、GSK-3 和 CDK5 高度磷酸化 (1,2)。磷酸化会减弱 tau 结合微管的能力。神经元纤维缠结是阿尔茨海默病的一个主要标志;这些缠结是由高度磷酸化的 tau 构成的成对螺旋纤丝束。尤其是,GSK-3 或 CDK5 磷酸化 Ser396 会使微管变得不稳定。此外,研究表明,在许多其它神经退行性疾病细胞中会发现 tau 内含物,统称 tau 病变 (1,3)。在 Thr181 位点被磷酸化的 tau 的脑脊液浓度被建议作为研究神经退行性疾病的一个生物标记物 (4)。

淀粉样蛋白 β (Aβ) 前体蛋白 (APP) 是一种 100-140 kDa 的跨膜糖蛋白,拥有多个同工型 (4)。APP 的氨基酸序列包含淀粉样蛋白结构域,一个两步骤的溶蛋白性裂解就能释放这样的结构域 (4)。释放的 Aβ 片段在胞外沉积和聚集,从而形成阿尔茨海默病中淀粉样斑块的主要组分 (4)。APP 可在多个位点被磷酸化,这会影响蛋白本身的裂解加工和分泌过程 (5-8)。建议将 Aβ-43 作为阿尔茨海默病早发的一个生物标记物,此类患者的脑脊液中的 Aβ-43 水平较低 (8-10)。多项研究表明,在不同的阿尔茨海默病模型(包括小鼠模型和人类疾病)中,Aβ-43 的 Aβ 毒性和 Aβ-42 或 Aβ-40 一样高 (10)。


参考文献:

  1. Johnson, G.V. and Stoothoff, W.H. (2004) J Cell Sci 117, 5721-9.

  2. Hanger, D.P. et al. (1998) J Neurochem 71, 2465-76.

  3. Bramblett, G.T. et al. (1993) Neuron 10, 1089-99.

  4. Mitchell, A.J. (2009) J Neurol Neurosurg Psychiatry 80, 966-75.

  5. Selkoe, D.J. (1996) J Biol Chem 271, 18295-8.

  6. Caporaso, G.L. et al. (1992) Proc Natl Acad Sci USA 89, 3055-9.

  7. Hung, A.Y. and Selkoe, D.J. (1994) EMBO J 13, 534-42.

  8. Suzuki, T. et al. (1994) EMBO J 13, 1114-22.

  9. Ando, K. et al. (1999) J Neurosci 19, 4421-7.

  10. Iijima, K. et al. (2000) J Neurochem 75, 1085-91.

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