作者：北京爱思益普生物科技股份有限公司 2024-03-19T00:00 (访问量:34184)
WRN由1432个氨基酸组成、是一种约160KDa的蛋白，属于人类RECQ解旋酶家族的成员之一。由一个N-末端外切酶结构域、一个螺旋酶结构域（包括一个ATP酶和一个DNA结合的RecQ C-末端结构域）、一个蛋白质相互作用的HRDC（螺旋酶和核糖核酸酶D C-末端）结构域和一个位于C-末端的核定位信号组成。WRN外切酶在3'到5'的方向上起作用。WRN螺旋酶能够解开DNA双链，对于定位到端粒损伤部位是必要的。HRDC结构域结合DNA，对于招募WRN到双链DNA断裂部位至关重要。在RecQ和HRDC结构域之间的区域赋予WRN使单链DNA重结合的能力。WRN在DNA修复相关的基因组稳定性（DNA编辑、复制、DNA末端处理和切换修复过程）中发挥多方面的作用。
WRN是具有微卫星不稳定性（MSI）的癌细胞的脆弱性和潜在药物靶点。在具有MSI的肿瘤细胞系中，如结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等，敲除WRN基因或耗竭WRN蛋白会导致这些癌细胞中的基因组不稳定、细胞周期阻滞、DNA双链断裂等，最终导致癌细胞的死亡。
爱思益普团队已构建了WRN靶点的细胞2D增殖实验平台，致力于后续新药的研发。
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